乳酸菌行为肠谈内的有利菌群，大要篡改肠谈微生态均衡，产生多种有利物资，如乳酸和细菌素等，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等多种功能。细胞外囊泡（EVs）行为细胞间通信的新格式，连年来受到庸碌眷注。EVs大要佩带卵白质、核酸等生物活性物资，在细胞间传递信息，参与多种生理和病理经过。乳酸菌开首的细胞外囊泡（LEVs）可能通过篡改细胞代谢和信号通路，影响肿瘤细胞的行径，徐徐成为新的考虑热门。

近日，一项发表于Cell Biol Toxicol的考虑Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation揭示了植物乳杆菌开首的细胞外囊泡（LEVs）在扼制结肠肿瘤酿成中的紧要作用，为结肠癌的调养带来了新的朝阳。

考虑东谈主员领先通过体外培养植物乳杆菌，奏凯索取并决然了LEVs。LEVs呈典型的杯状囊泡形态，平均直径约为72.51 nm，且大要被结肠癌细胞Caco-2经受。为了深远了解LEVs对结直肠癌的影响，考虑东谈主员进行了高通量测序分析，发现LEVs不休后的Caco-2细胞中有2607个基因抒发发生显贵变化，其中1390个基因上调，1217个基因下调。通过与TCGA数据库中结直肠癌数据进行比对，筛选出47个关节基因，这些基因可能在调控结直肠癌进展中施展紧要作用。

图1. 通过LEV的生物信息学分析经受篡改结直肠癌进展的关节基因

生物信息学分析标明，SIRT5是LEVs调控结直肠癌进展的关节基因之一。在多个结肠癌细胞系中，SIRT5的抒发水平较着高于平方结肠黏膜细胞系NCM460，尤其在Caco-2和SW480细胞中变化最为显贵。进一步考虑发现，LEVs大要下调Caco-2和SW480细胞中SIRT5的抒发。细胞功能实考阐明，SIRT5的抒发变化与结肠癌细胞的增殖、细胞周期和糖酵解代谢密切相关。过抒发SIRT5可部分逆转LEVs对细胞增殖和糖酵解的扼制作用，标明LEVs可能通过扼制SIRT5来调控结肠癌细胞的生物学行径。

图2. 通过LEV的生物信息学分析经受篡改结直肠癌进展的方针基因——SIRT5

深远考虑发现，SIRT5通过对p53进行去琥珀酰化修饰，影响p53的活性和功能。Co-IP实考阐明，SIRT5与p53在细胞内存在相互作用，且SIRT5大要镌汰p53的琥珀酰化水平，从而篡改p53的功能。在LEVs不休的细胞中，p53的琥珀酰化水平发生改变，影响了细胞的增殖和代谢。敲低p53抒发后，LEVs对细胞增殖和糖酵解的扼制作用较着缩小，指示LEVs通过篡改SIRT5/p53轴来影响结肠癌细胞的侥幸。

为了考证LEVs在体内的抗癌效果，考虑东谈主员构建了结肠炎相关结肠癌（CAC）小鼠模子。实践戒指暴露，打针LEVs的小鼠结肠息肉数目和大小较着减少，标明LEVs大要扼制结肠肿瘤的酿成。进一步考虑发现，LEVs通过篡改SIRT5/p53轴，影响了结肠上皮细胞的增殖和糖酵解代谢，从而施展抗癌作用。

图3. LEV介导的SIRT5/p53轴篡改影响肠上皮细胞的增殖和糖酵解，从而影响结肠肿瘤的酿成

考虑东谈主员集会了58例结肠癌患者的组织样本，分析发现SIRT5在肿瘤组织中的抒发较着高于平方组织，而p53的琥珀酰化水平则低于平方组织。生涯分析标明，SIRT5高抒发患者的预后较差，而p53琥珀酰化水平高的患者预后较好。这些戒指指示，SIRT5和p53琥珀酰化可能行为评估结肠癌患者预后的潜在生物象征物。

图4. 结直肠癌组织中SIRT5卵白和乙酰化p53卵白水平过火与预后的相关性

总体而言，本考虑初次揭示了植物乳杆菌开首的细胞外囊泡通过篡改SIRT5/p53轴，扼制结肠癌细胞的增殖和糖酵解代谢，从而施展扼制结肠肿瘤酿成的作用。SIRT5和p53琥珀酰化的相等抒发与结肠癌患者的预后密切相关，为结肠癌的会诊和调养提供了新的靶点和生物象征物。可是，考虑也存在一定局限性，畴前还需要进一步深远考虑SIRT5和p53在其他癌症中的作用机制，以及LEVs影响SIRT5/p53轴的审视分子机制。

这项考虑为结肠癌的调养提供了新的方针，畴前有望基于此诞生出更灵验的抗癌疗法。一方面，不错进一步探索若何诳骗乳酸菌开首的细胞外囊泡行为药物载体，精确寄递抗癌药物，擢升调养效果；另一方面，深远考虑SIRT5和p53的调控机制，有望诞生出针对这一信号通路的新式抗癌药物。敬佩在不久的将来，这些考虑效果将为癌症患者带来更多的但愿。

参考文件：

Zhang J, Huang X, Zhang T, et al. Antitumorigenic potential of Lactobacillus-derived extracellular vesicles: p53 succinylation and glycolytic reprogramming in intestinal epithelial cells via SIRT5 modulation. Cell Biol Toxicol. 2024;40(1):66. Published 2024 Aug 7. doi:10.1007/s10565-024-09897-y

（转自：生物谷）体育游戏app平台